Mol Psychiatry|暨南大学师蕾/彭颖慧/叶文才团队揭示自闭症“蛋白翻译失控”新机制

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首先,这些结果说明 VPA 小鼠内侧前额叶皮层的突触线粒体和突触前结构出现形态异常,与翻译组差异基因富集结果一致。体外原代皮层神经元实验也证实,VPA 处理后神经元树突线粒体膜电位升高,但突触密度明显降低,进一步说明宫内 VPA 暴露会导致皮层神经元线粒体功能增强、突触数量减少。

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其次,结果显示,VPA小鼠皮层ATP含量整体升高。作者重点观察了与社交行为密切相关的内侧前额叶皮层,电镜结果发现,VPA 小鼠突触区线粒体面积、长宽比及数量均明显增加;同时不对称突触的突触前面积、直径变大,突触囊泡密度减少,突触长度也有增加趋势,突触后结构无明显变化。

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第三,结果显示,幼年期 eFT508 处理可有效逆转 VPA 小鼠皮层 eIF4E 的高磷酸化,并显著恢复三箱实验中的社交趋近与社交新奇能力,同时减少刻板理毛行为,但对焦虑样行为无改善作用。更重要的是,幼年期给药的改善效果可持续到成年期,成年后 VPA 小鼠皮层 eIF4E 磷酸化仍维持正常,社交缺陷和刻板行为也得到长期纠正。。关于这个话题,新收录的资料提供了深入分析

此外,将翻译、摄影专业简单裁撤,可能传递出一种错误信号,即这些领域的核心价值已被技术掏空,只剩下可被替代的"手艺"。

最后,“多地都在部署新型研究型大学,呈现出一种争先恐后、百舸争流的态势。”阙明坤说。

另外值得一提的是,进一步分析显示,VPA 主要影响基因的翻译过程(而非转录),且对不同长度的基因 mRNA 影响不同:短 mRNA 更易被翻译(多是线粒体、核糖体相关基因),长 mRNA 更难被翻译(多是突触相关基因),最终导致大脑翻译组失衡,影响大脑功能。

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关于作者

周杰,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。

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